Биомаркеры тревожных расстройств

Периферические биомаркеры тревожных расстройств

По сравнению с другими медицинскими дисциплинами, использование биомаркеров в психиатрии связано со специфическими проблемами, первой из которых является ограниченный доступ к центральной нервной системе пациентов. Это одна из причин, по которой исследования сосредоточены на периферических биомаркерах. Например, изучение спинномозговой жидкости улучшило понимание патофизиологии нарушений мозгового кровообращения. Однако, учитывая, что люмбальная пункция является инвазивным методом, и то, что состав ликвора неточно отражает нейрохимию клеток головного мозга, эта процедура редко используется в психиатрии.

Анализ крови потенциально является одним из наиболее перспективных методов определения периферических биомаркеров, благодаря своей доступности, а также по той причине, что несколько нейромедиаторов, нейропептидов и нейротрофических факторов транспортируются через гематоэнцефалический барьер и достигают периферического кровообращения.

Для настоящего обзора были отобраны исследования, касающиеся периферических биомаркеров генерализованного тревожного расстройства (ГТР), панического расстройства и социального тревожного расстройства (СТР), опубликованные до апреля 2020 г. на английском языке.

Уровни биомаркеров оцениваются в сравнении с контрольной группой здоровых людей: ↑ (повышенный), ↓ (пониженный).

Нейротрансмиттеры

ГТР

Обратный захват серотонина тромбоцитами – ↓
Обратный захват серотонина лимфоцитами – без отклонений
Концентрация серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в богатой и бедной тромбоцитами плазме крови и в лимфоцитах – без отклонений
Связывание альфа-2-адренорецепторов тромбоцитов – ↓
Количество сайтов связывания бензодиазепинов в тромбоците – ↓
Количество сайтов связывания бензодиазепинов в лимфоците – ↓
Количество сайтов связывания бензодиазепинов после лечения бензодиазепинами – ↑

Паническое расстройство

Серотонин в плазме крови – ↓
Концентрация серотонина в тромбоцитах – без отклонений
Агрегация тромбоцитов в ответ на серотонин – ↓
Захват серотонина тромбоцитами – противоречивые данные
5-гидроксииндолуксусная кислота в спинномозговой жидкости – без отклонений; ↓ у пациентов, отвечающих на лечение ТЦА; ↑ у женщин с депрессией и коморбидным паническим расстройством
Скорость наполнения кровотока в яремной вене 5-гидроксииндолуксусной кислотой – ↑
Антисеротониновые и серотониновые антиидиотипические антитела в плазме крови – ↑
Дофамин в плазме крови – ↑
Гормон роста в ответ на апоморфин – ↑
Гомованилиновая кислота в спинномозговой жидкости – без отклонений
Адреналин в плазме крови – ↑
Агрегация тромбоцитов в ответ на норадреналин, плотность α-2-рецепторов в тромбоцитах и плотность β-рецепторов в лимфоцитах до и после лечения ТЦА – ↑
Связывание тритированного клонидина – ↓
Норадреналин в плазме крови (после хранения образца в холодильнике) – ↑
Плотность α-2-рецепторов – ↑
3-метокси-4-гидрофенилгликоль у алкоголиков с паническим расстройством – ↑ по сравнению с алкоголиками без панического расстройства
Чувствительность бензодиазепиновых рецепторов – ↑
ГАМК-агонистичные 3-альфа нейростероиды – противоречивые данные
Бензодиазепиновые рецепторы тромбоцитов – ↓

СТР

Плотность 5-HT2 рецепторов тромбоцитов – без отклонений
Пролактин в ответ на мета-хлорфенилпиперазин – без отклонений
Кортизол в ответ на фенфлурамин – ↑
Десенситизация D3 рецепторов после лечение СИОЗС – ↑

Нейропептиды

ГТР

Холецистокинин – Панические атаки, индуцированные пентагастрином – ↑
Гипофизарный активирующий аденилатциклазу полипептид – ↓ у женщин
Грелин – ↑ у детей
Лептин – без отклонений

Паническое расстройство

Панические атаки, индуцированные холецистокинином-4 – ↑
Холецистокинин-8 в спинномозговой жидкости – ↓
Холецистокинин-8 в лимфоцитах – ↓
Лептин в плазме крови – без отклонений
Лептин в сыворотке крови – повышается вместе со степенью тяжести заболевания у женщин
Предсердный натрийуретический пептид в плазме крови – ↓
Предсердный натрийуретический пептид в плазме крови после панических атак, индуцированных лактатом – ↑
Адипонектин – противоречивые данные
Окситоцин – противоречивые данные

Гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковая ось

ГТР

Адренокортикотропный гормон в плазме крови – ↑
Адренокортикотропный гормон в плазме крови (после стресс-теста) – без отклонений
Кортизол в плазме крови – противоречивые данные
Кортизол в плазме крови (после стресс-теста) – без отклонений
Кортизол в плазме крови (после психотерапии, эсциталопрама) – ↓
Кортизол в плазме крови (после лечения буспироном, алпразоламом или диазепамом) – тот же уровень, что и до лечения
Кортизол в слюне – противоречивые данные
Кортизол в слюне (после типичной стрессовой ситуации) – у мужчин медленнее снижается после стресса; у женщин повышается послестрессовая секреция
Кортизол в волосах – ↓
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол – ↑
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол (после решения арифметических задач) – ↓
Повышение слюнного кортизола после пробуждения – ↑ с коморбидной депрессией; ↓ у лиц старше 65 лет, болеющих длительное время
Дегидроэпиандростерон в плазме крови – без отклонений
Соотношение кортизол/дегидроэпиандростерон – без отклонений

Паническое расстройство

Кортизол в плазме крови – противоречивые данные
Кортизол в плазме крови (ответ на кортиколиберин) – противоречивые данные
Кортизол в плазме крови (после спонтанной панической атаки) – без отклонений
Кортизол в плазме крови (после пребывании в ситуации, вызывающей страх) – без отклонений
Кортизол в плазме крови (во время панической атаки, индуцированной лактатом) – противоречивые данные
Кортизол в плазме крови (после панической атаки, индуцированной йохимбином) – ↑
Кортизол в плазме крови (ответ на кофеин или мета-Хлорфенилпиперазин) – без отклонений
Свободный кортизол в моче – противоречивые данные
Кортизол в слюне (во время спонтанной панической атаки) – выше, чем после панической атаки
Адренокортикотропный гормон в плазме крови – ↑
Адренокортикотропный гормон в плазме крови (ответ на кортиколиберин) – противоречивые данные
Адренокортикотропный гормон в плазме крови (после пребывании в ситуации, вызывающей страх) – без отклонений
Адренокортикотропный гормон в плазме крови (во время панической атаки, индуцированной лактатом) – без отклонений

СТР

Свободный кортизол в моче – без отклонений
Кортизол в слюне – без отклонений
Кортизол в слюне (после Трирского социального стресс-теста) – без отклонений
Кортизол в слюне (после дексаметазона) – без отклонений
Кортизол в слюне (после внутривенного введения циталопрама, холецистокинина-4 или мета-хлорфенилпиперазина) – без отклонений
Кортизол в слюне (после фенфлурамина или мета-хлорфенилпиперазина) – ↑
Кортизол в слюне (после стресс-теста) – ↑
Повышение слюнного кортизола после пробуждения – ↑ при коморбидной депрессии; ↑ у детей
Кортизол в плазме крови – без отклонений
Кортизол в плазме крови (после Трирского социального стресс-теста) – без отклонений; ↑ при коморбидной депрессии
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол – ↑
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол (после Трирского социального стресс-теста) – без отклонений
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол (после электрической стимуляции) – ↑
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол (после дексаметазона) – ↑
Соотношение слюнная альфа-амилаза/кортизол (после публичного выступления) – ↑
Кортизол в волосах (после Трирского социального стресс-теста) – без отклонений
Адренокортикотропный гормон в плазме крови (после Трирского социального стресс-теста) – без отклонений; ↑ при коморбидной депрессии
Нейротропные факторы

ГТР

Нейротрофический фактор мозга – противоречивые данные
Фактор роста нейронов – без отклонений
Нейртурин – ↓

Паническое расстройство

Нейротрофический фактор мозга – противоречивые данные
Фактор роста нейронов – без отклонений
Нейртурин – ↑

СТР

Нейротрофический фактор мозга – без отклонений; ↓ у женщин
Нейртурин – ↑

Иммунная система

ГТР

C-реактивный белок, INF-γ, TNF-α, IL-1, IL-1α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, MCP-1, SDF-1, CM-CSF – ↑
Индекс окислительного стресса – ↑
Нитрооксидативный стресс – ↑
Супероксиддисмутаза и каталаза – противоречивые данные
Параоксоназа-1 – противоречивые данные
Свободные сульфгидрильные группы – ↓
Гидроперекиси липидов – ↑
Липид-ассоциированная антиоксидантная защита и липопротеины высокой плотности – ↓
Малондиальдегид – ↑
Мочевая кислота – ↑

Паническое расстройство

Пролиферативный ответ лимфоцитов на фитогемагглютинин и IL-2 – ↓
IL-6, IL-1β, IL-5 – ↑
IL-6 после психосоциального стресс-теста – повышается вместе со степенью тяжести заболевания
IL-10 – ↑
C3a, C5a, C5b – ↓
Лектин, связывающий маннозу, и маннан-связывающий лектин-ассоциированной сериновой протеазы-2 – ↓
Субпопуляции лимфоцитов – без отклонений
Пропорция CD3+, CD4+, CD8+ T-лимфоцитов после лечения СИОЗС – ↑
Пропорция B-лимфоцитов после лечения СИОЗС – ↓
Количество CD19+ B-лимфоцитов – ↓
Количество клеток CD4+ – ↓
Аденозиндезаминаза и дипептидилпептидаза-4 – ↑

СТР

С-реактивный белок и IL-6 – ↓ у женщин

Заключение

Несмотря на многообещающие результаты, в большинстве публикаций приводятся единичные результаты, иногда противоречивые, невоспроизводимые и плохо применимые в клинической практике. Бесспорно, эти исследования существенно расширили представления о нейробиологических механизмах тревожных расстройствах, но ни одна дисфункция конкретного нейромедиатора или нейропептида не может считаться основной причиной тревожных расстройств, и следовательно, не может быть выбрана в качестве диагностического биомаркера.

Это может быть связано с ограниченным объемом выборки в большинстве исследований в данной области и влиянием некоторых клинических переменных (пол, возраст, сопутствующее лечение, коморбидные заболевания и степень клинической тяжести), а также методологией исследования. Кроме того, в некоторых случаях биомаркер актуален сразу для нескольких психических расстройств (например, нейротрофический фактор мозга при депрессии и ОКР, окситоцин при депрессии и шизофрении), что указывает на континуальность симптоматики психических болезней и общность генетических предпосылок и патологических механизмов.

Рассказать друзьям fbvktwod
Главные новости
Мы будем присылать Вам на почту самые актуальные новости